药物

简介

    呋喹替尼是一个强效的  以 VEGF 受体激酶家族为作用靶点的、与血管生成密切相关的小分子化合物。呋喹替尼主要作用于血管内皮细胞上的跨膜受体 VEGFR 家族 (VEGFR1、2 和 3)，激酶选择性极高。

试验

设计

研究药物：呋喹替尼+紫杉醇

对照药物：安慰剂+紫杉醇

入组

瘤种

晚期胃或食管结合部腺癌

方案号

2017-013-00CH1

CFDA批件号

2013L01502

CDE登记号

CTR20170702

研究者

郑宇

刘振

入选

标准

须满足以下所有条件：

1. 已经签署知情同意书；

2. 年龄在18-75岁（含18岁和75岁）；

3. 经组织和/或细胞学确诊的转移或局部进展胃或GEJ腺癌患者；所有其他组织学类型都排除在外

4. 至少有一个根据RECIST1.1版标准可测量的胃部以外的病灶；局限于胃或GEJ的局部肿块归类为“不可测量”；

5. 一线标准化疗方案（必须含铂类和氟尿嘧啶类治疗不少于2个周期）治疗失败*后的晚期胃腺癌患者

*备注：一线标准化疗失败的定义为治疗过程中出现疾病进展，治疗结束在末次给药(包括一线治疗的单药维持治疗)后的4个月内出现疾病进展。允许新辅助或辅助治疗，且新辅助或辅助治疗可以含紫杉醇类药物，但如果辅助治疗期间或者完成后6个月内出现复发或转移，则认为辅助治疗是针对进展期疾病的一线全身化疗失败；

6. 首剂研究药物前4周内未进行过系统的化学治疗（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周）或放疗、免疫治疗、生物或激素治疗等系统抗肿瘤治疗（无随机试验验证的抗肿瘤适应症的中药治疗除外）；

7. 体重在40 kg以上（含40 kg）；或是BMI >18.5

8. 体力状况计分（ECOG评分）0-1；

9. 预期生存超过12周。

排除

标准

符合下列条件中任何一条标准，则须排除出本研究：

1. 患有鳞癌(含鳞癌为主的腺鳞癌)；

2. 已知Her-2阳性的胃或GEJ癌且没有接受过针对该靶点（如赫赛汀）的治疗（赫赛汀治疗后疾病进展者可以入组）；

3. 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（CTCAE1级）、或尚未从之前的手术中完全恢复；

4. 基线有脑转移者；

5. 在过去5年内曾患恶性肿瘤，（皮肤鳞状或基底细胞癌，宫颈原位癌根治术后患者除外）；

6. 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝或丙肝活动期等（既往有乙肝感染病史，无论是否服用药物控制，HBV DNA≥1×104 拷贝数或者≥2000IU/mL）；）；

7. 吞咽困难导致不能口服给药，或顽固性呕吐，或者已知药物吸收障碍的受试者；

8. 目前有活动性胃/十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者；或者有明确的胃肠道出血顾虑患者；

9. 既往6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史；

10. 入组前2个月内有明显出血倾向证据或病史的患者，如出现黑便、呕血、咯血、大便隐血++或以上（大便隐血+者且存在原发病灶的，必须胃镜排除出血或溃疡方可入组）等；

11. 随机前12月内发生卒中事件和/或短暂性脑缺血；

12. 适当的器官功能，如有以下情况则排除入组：

 •随机前1周之内的实验室检查结果绝对中性粒细胞计数（ANC）<2×109/L，或血小板（PLT）<100 ×109/L, 或血红蛋白（Hb）< 90g/L；

 •血清总胆红素（TBiL）超过1.5倍正常值上限（ULN）、或谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）超过2.5倍ULN（以临床研究中心正常值为准）；伴肝转移患者ALT及AST超过5倍ULN；

 •具有临床意义的电解质异常；

 •血肌酐（Scr）超过正常上限且肌酐清除率（Ccr）低于50mL/min；

 •尿蛋白检测2+或以上，或24小时尿蛋白定量≥1.0g/24h；

 •部分凝血酶原时间（APTT）及凝血酶原时间（PT）超出1.5×ULN（以临床试验研究中心正常值为准）；

13. 即使给予规范治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；

14. 心功能评价：左心室射血分数<50%（超声心动图检查）；

15. 随机前6个月内急性心肌梗死、或严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；或NYHA 2级或以上的心功能不全病人；

16. 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合；

17. 随机前60天内接受过大的外科手术，或大的侵入性操作；或随机前3个月之内接受过胃部手术；

18. 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性；

19. 具有生育能力但不愿意接受避孕措施的患者或其性伙伴不愿意接受避孕措施的；

20. 研究者认为受试者不适宜参加本临床研究；

21. 存在严重的心理或精神异常；

22. 随机前60天内接受过除针对骨病灶外的放射治疗；

23. 随机前4周内参加过并服用其他未在国内获批的研究药物的临床试验，但参加观察性研究的患者除外；

24. 已知对本试验用药物，包括其赋形剂发生过严重药物过敏反应；

25. 辅助治疗中使用含紫杉醇类药物，且辅助治疗期间或者完成后6个月内出现复发或转移；

26. 一线治疗接受过紫杉醇类药物；

27. 既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号通路为靶点的全身治疗。